Aktywne składniki farmaceutyczne (API)

od opracowania do produkcji

Wielkość cząstek jest istotnym parametrem przy opracowywaniu i wytwarzaniu produktów farmaceutycznych. Mikronizacja znacząco poprawia szybkość rozpuszczania farmaceutycznych składników czynnych (API). W przypadku inhalatorów (DPI – dry powder inhaler) wielkość cząstek substancji czynnych i nośnikowych dla postaci użytkowej jest istotną właściwością decydującą o jakości. Optymalna wielkość cząstek zapewnia transport leków do płuc i działanie.

Potrzebna jest elastyczność w odniesieniu do różnych stopni rozdrobnienia i różnych produktów. Ponadto, różne wielkości partii wymagają często różnych koncepcji obsługi.

Szczególnym wyzwaniem jest transfer procesów: czy to z etapu rozwoju do skali produkcyjnej, przez granice zakładu czy do producenta kontraktowego.

W produkcji farmaceutycznej nacisk kładziony jest na jakość, osiąganą dzięki niezawodnym, powtarzalnym i dobrze udokumentowanym procesom.

Bez względu na to, czy chodzi o produkcję ciągłą czy okresową, zakłady produkcyjne dla przemysłu farmaceutycznego są wykonywane zgodnie z kryteriami projektowymi cGMP w zakresie materiałów, powierzchni, automatyzacji i dokumentacji.

Rozwiązanie dla szerokiej gamy wyzwań

Jakość zaczyna się już w fazie planowania i projektu. W tym procesie tworzona jest indywidualna koncepcja systemu według specyfikacji klienta (URS – User Requirement Specification). Dostępna jest szeroka gama różnych technologii, od rozdrabniania wstępnego poprzez mielenie drobne po mikronizację.

Celem jest osiągnięcie optymalnego procesu mielenia.
Typowymi cechami decydującymi o jakości są:

Części omiatane gazem produktowym i procesowym w AISI 316L
Chropowatość powierzchni Standard Ra < 0,8 µm (w zależności od projektu Ra < 0,4 lub Ra < 0,25 z/bez elektropolerowania)
Materiały uszczelniające i filtrujące bezpieczne dla żywności i leków zgodnie z FDA 21CFR177.2600
Brak cząstek stałych i oleju w produkcie – wyraźne oddzielenie napędu od procesu dzięki koncepcji przechowywania farmaceutycznego
Zamknięte, dożywotnio smarowane łożyska lub zastosowanie smaru USDA-H1
Maszyny w pełni przystosowane do CIP/SIP dzięki opatentowanej koncepcji przechowywania Pharmaplex®
Elementy w dużej mierze monoblokowe z niewielką liczbą spawów i uszczelnień
Konstrukcja wolna od martwej przestrzeni
Punkty odwadniania i odpowietrzania do opróżniania resztkowego w systemach przystosowanych do CIP/SIP
Sterowanie zgodnie z GAMP 5 i 21 CFR część 11

Coraz ważniejsze staje się zapewnienie elastyczności, a tym samym przyszłego bezpieczeństwa systemów. Sprawdzonym rozwiązaniem jest tutaj koncepcja systemu z wieloma młynami, która umożliwia produkcję różnych produktów, o różnym stopniu rozdrobnienia i różnej wielkości wsadu.

Konstrukcja wolna od martwej przestrzeni
Łatwy demontaż i czyszczenie
Wysoka jakość wykonania
Nowoczesne koncepcje automatyzacji
Wykonanie w konstrukcji monoblokowej
Dokumenty walidacyjne

Tabela przykładów praktycznych

Typowe przykłady mielonych farmaceutycznych składników czynnych (API).
Produkt	Stopień końcowego rozdrobnienia	Wydajność kg/h	Wielkość maszyny
acemetacyna	99% < 32 µm; 50% < 8	190	200 ZPS
acyklowir	97% < 28 µm	20	140 AFG
amizepina	86% < 8 µm	2	100 AFG
amoksycylina	99% < 18 µm; 50% < 6	9	50 ZPS
bisfenol A	99% < 63 µm	370	40 ACM
cholestyramina	99% < 7,5 µm	0,3	100 AFG
celekoksyb	90% < 23 µm	33	200 AS
cilostazol	99% < 10 µm	4	100 AFG
cymetydyna	99 % < 32 µm	11	100 AFG
dekstrometorfan	97% < 5 µm	0,5	50 AS
flutrimazol	97% < 38 µm; 50% < 4,4	5	50 ZPS
sól kuchenna	99% < 4 µm	10	200 AFG
laktoza	97% < 25 µm; 50 % < 8	20 - 25	50 ZPS
laktoza	99% < 30 µm	137	10 ACM
laktoza	97% > 8,9 mm	16	200 AS
laktoza	99% < 5 µm	1	100 AS
laktoza	95% < 6 µm	39	200 AFG
laktoza	98% < 10 µm	100	400 AFG
metformina	99% < 150 µm	480	400 AFG
naftidrofuryl	90% < 19,6 µm; 50% < 7,4	45	100 ZPS
askorbinian sodu	99% < 130 µm; 50% < 19	140	100 ZPS
nifedypina	97% < 45 µm; 50% < 17,9	125	200 ZPS
nifedypina	90% < 2,4 µm	32	500 AS
nifedypina	97% < 3,8 µm	2,7	100 AS
nifedypina	98% < 96 µm	23	100 AFG
omeprazol	97% < 4,1 µm	0,8	100 AS
omeprazol	98% < 7,5 µm	10	200 AFG
oksytetracyklina	99% < 25 µm	50	140 AFG
polimer farmaceutyczny	90% < 50 µm	2	100 AFG
piroksykam	99% < 61 µm	30	50 ZPS
piroksykam	99,9 % < 15 µm	3,2	50 ZPS
progesteron	99% < 14 µm	20	200 AS
salbutamol	97% < 5,2 µm	4	100 AS
siarczan salbutamolu	97% < 9 µm	4	100 AFG
simwastatyna	90% < 10 µm	3	100 AFG
sorbitol	99% < 300 µm	230	10 ACM
teofilina	99% < 87 µm	170	300 ZPS
tiklopidyna HCL	99% < 30 µm	13	100 AFG
witamina B2	99% < 50 µm	25	200 AS
witamina B2	99% < 5 µm	12	200 AFG
kwas winowy	99% < 100 µm	100	10 ACM
zaltoprofen	90% < 9 mm	4	100 AS